Ingeniero de profesión, Miles O´Brien sirvió en diversos destinos antes de ser transferido, en 2264, a la flamante USS Enterprise 1701-D, la nueva nave insignia de la Flota, donde ejerció como jefe de transportadores. En la Enterprise conoció a Keiko Ishikawa, una botánica civil, con la que entabló una relación que acabó cristalizando en matrimonio, el primero celebrado en esa nave estelar. La ceremonia, oficiada por el capitán Picard, tuvo lugar en 2268, fecha estelar 44390.1. En 2370 O´Brien fue destinado como Jefe de Operaciones a Espacio Profundo 9, una antigua estación espacial cardasiana, situada en las proximidades del planeta Bajor. En su nuevo puesto, O´Brien se reveló como uno de los subordinados más valiosos del comandante (luego capitán) Benjamin Sisko. Allí conocería al doctor Julian Bashir, recientemente nombrado oficial jefe médico de la estación, con el que al principio tuvo algún roce, pero que acabaría por convertirse en su mejor amigo. Amante de la historia y las tradiciones de su tierra natal, Irlanda, que gustaba de recrear en la Holodeck, era también un entusiasta del juego de los dardos.

Como todos los miembros de la Flota Estelar, O´Brien era muy tolerante, y, en parte por influencia de su mujer japonesa, mostraba un gran interés por otras culturas. Sin embargo, sentía una aversión instintiva hacia los cardasianos. Esto se debía a que, durante su periodo de servicio en la USS Rutledge, había participado en la evacuación de los habitantes de Setlik III, colonia federal atacada por fuerzas cardasianas, donde había sido testigo de la brutalidad de esa raza guerrera.

Tras siete años en DS9, y coincidiendo con el fin de la guerra contra el Dominion, O´Brien y su esposa regresaron a la Tierra, donde él se dedicó a impartir clases de ingeniería en la Academia de la Flota Estelar. Miles y su mujer tuvieron dos hijos, una niña nacida en la Enterprise y un niño que vino al mundo en DS9 y que, debido a ciertos problemas derivados de un accidente, fue gestado por Kira Nerys.

Colm Meaney